德益配资超93亿！基因治疗企业溢价113%卖出

（转自：动脉新医药）德益配资

当地时间2025年 6月17日，礼来正式宣布收购总部位于波士顿的临床阶段公司 Verve Therapeutics，Inc.（纳斯达克代码：VERV，下称Verve）的最终协议。

礼来将以每股10.5美元的现金（总计约10亿美元）启动收购，收购所有已发行的Verve股票，同时每股附带一份不可交易的或有价值权（CVR），持有者有权额外获得3美元，这使总对价达到每股13.5美元，交易总金额最高可达13亿美元（超93亿人民币）。

CVR的支付条件为：VERVE-102在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的III期临床试验中完成首例患者给药，且要求该里程碑需在交易完成十周年前达成。

据悉，由于此前业内已放出礼来收购的消息，且交易的价值大约是 Verve当前股价的两倍，该公司周一收盘后，市值略低于5.59亿美元。美股盘后Verve的股价暴涨 75%，最新市值约9亿美元。据悉，应付的收购价格较截至 2025年6月16日（交易公告前最后一个交易日）的Verve普通股的30 天成交量加权平均交易价格溢价约113%。不仅如此，基因编辑板块也应声上扬，Intellia Therapeutics的股价在盘前交易中上涨12%，Beam Therapeutics上涨近7%，Editas Medicines也有超过4%的涨幅。

值得一提的是，礼来和Verve的合作关系可以追溯到2023年，彼时礼来向Verve支付了6000万美元预付款，获得临床前Lp（a）的体内基因编辑疗法。随后，礼来还向Beam Therapeutics支付了2.5亿美元，以获得Verve针对PCSK9、ANGPTL3和另一个未披露靶点的基因编辑项目的选择权。

01.

跳出罕见病困局，管线完成技术迭代

Verve成立于2018，总部位于美国马萨诸塞州波士顿，最初由心脏病遗传学权威Sekar Kathiresan博士与基因编辑专家Kiran Musunuru博士联合创立，旨在通过单疗程基因编辑疗法彻底变革心血管疾病的治疗模式。传统的心血管疾病相关药物需长期服用（如他汀类药物），而Verve的目标是开发“一针治愈”疗法，实现终生疗效。

Verve专注于利用碱基编辑技术开发心血管疾病基因疗法，其核心技术为GalNAc-LNP递送系统和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。2023年，Verve的管线VERVE-101成为首个获FDA批准临床的体内碱基编辑疗法。

VERVE-101采用了单碱基编辑技术（BEs），即可以将特定的碱基进行替换，如将胞嘧啶（C）替换为胸腺嘧啶（T），VERVE-101正是通过这种技术，成功使PCSK9基因失活，进而降低血液中PCSK9蛋白水平以及LDL-C水平。

临床I期数据显示，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg以及0.6 mg/kg试验组患者的3名受试者血液中PCSK蛋白水平分别下降47%、59%以及84%，对于LDL-C水平，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg试验组2名受试者血液中LDL-C分别下降39%和48%，0.6 mg/kg试验组受试者下降55%，且在0.6 mg/kg试验组，LDL-C下降水平在180天时仍保持稳定，下降水平为55%。即，长效/永久降脂极有可能实现。

然而VERVE-101也在I期临床试验中暴露出严重肝毒性副作用，又因部分患者（如家族性高胆固醇血症患者）的LDLR表达不足，导致递送效率受限德益配资，随后相关临床暂停，此后未再重新启动临床试验。

对此，Verve指出，脂质纳米颗粒（LNP）是不良事件的可能原因，并立刻将研发重点转移到VERVE-102，当前已成为公司的核心管线。

针对VERVE-101的痛点，VERVE-102引入GalNAc修饰的LNP（GalNAc-LNP），通过结合肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）实现靶向递送，降低对LDLR的依赖，提升肝脏特异性。此外，VERVE-102调整了递送系统的脂质成分，以便提升递送效率和安全性。

VERVE-102通过靶向PCSK9基因，可永久性降低“坏胆固醇”（LDL-C），目前处于Ib期临床试验。2025年4月14日，公司发布的临床试验的初步数据显示，VERVE-102耐受性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件，单次输注VERVE-102后，受试者血液PCSK9和血液LDL-C呈剂量依赖性降低。

回到适应症问题，与更多针对罕见病的基因疗法开发商不同，Verve专注的心血管疾病是全球第一大死因，2023年导致1860万人死亡，占全球总死亡人数的32%，同时也是中国第一大死亡原因。

心血管疾病多被诊断为动脉粥样硬化性心血管疾病或心肌病等。动脉粥样硬化性心血管疾病全球患者超过5.23亿，其中高胆固醇血症患者超14亿（Lp(a)≥125 nmol/L）。与此同时，全球心血管治疗领域的现状非常严峻，列举一组数据：80%高危患者无法通过他汀类药物控制LDL-C达标（＜70mg/dL）。现有PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗）年治疗费用5400美元，需终身给药，患者依从性仅50%（1年后停药率）。

02.

MNC退场，Verve的逆势突围

即便如此，礼来收购Verve仍被视作一笔不被看好的交易。

事实上，Verve位于的基因治疗赛道自2025年就开局不顺。市值一度高达300亿美元的独角兽蓝鸟生物，于2025年2月份被私募公司凯雷集团收购，最终作价1亿美元。此前，蓝鸟生物一直为商业化不顺和安全性问题所困扰。

随后是MNC的退场。同样在2月，辉瑞宣布终止其B型血友病基因疗法Beqvez的全球开发和商业化，清理了曾经丰富的基因治疗管线库；3月，罗氏宣布对其基因疗法子公司Spark Therapeutics进行重组；5月，Vertex宣布停止对AAV载体的研究。

其中Vertex对AAV载体的忧虑尤为典型，事实上，这也是不少基因治疗管线必须应对的技术短板问题。AAV载体存在包装容量限制、免疫原性高等问题，影响药物的疗效和安全性；其次在生产成本上，AAV基因治疗的生产成本高，纯化难度高，难以实现大规模商业化。此外还有基因编辑平台的问题。传统CRISPR依赖DNA双链断裂（DSB），致癌风险高（如染色体易位）。

另一大困境是基因疗法商业化的问题。说来讽刺德益配资，基因疗法的商业化困境与其缔造的高光时刻强相关。基因疗法曾有过高光时刻均和罕见病有关：治疗镰刀型细胞贫血和输血依赖性β地中海贫血的Casgevy，治疗重度A型血友病的Roctavian，治疗早发型异染性脑白质营养不良的Lenmeldy等。

目前来看，基因治疗产品主要还是以罕见病作为切入方向，罕见病多为单基因遗传病，病因更明确。但罕见病药物无一例外要面对支付模式问题。蓝鸟生物曾想由德国政府为Zynteglo、Skysona买单，但德国只愿意半价报销，最终蓝鸟退出欧洲市场。

由痛点反推，或许能衬出Verve的差异化。Verve的技术平台碱基编辑直接替换单碱基，避免DNA断裂，脱靶率下降90%。而递送系统的改进则集中体现在核心管线VERVE-102上：改进后采用GalNAc-LNP，靶向肝细胞ASGPR受体，递送效率提升3倍，肝毒性风险显著降低。

此外，由于一开始就聚焦动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的三大胆固醇驱动因子，Verve在推动管线商业化时，有望迎来相比罕见病而言广阔太多的庞大市场。此外，以VERVE-102输注形式给药，这也使其有别于其他同类管线复杂的给药过程。

这或许是为什么尽管VERVE-102面临着来自默克、阿斯利康等公司的口服药物以及已获批的siRNA疗法的竞争，其还处于研发状态的“一劳永逸”式治疗仍然具有吸引力。

03.

礼来再开支票

部分行业观点认为，认为礼来可能捡了个便宜。鉴于礼来对Verve已披露管线的投入，此次交易是合理的，而且Verve的股东可能在未来几年内看到CVR的回报。根据目前的临床时间表，触发CVR的III期试验可能在2027年上半年启动。

值得一提的是，其他MNC不同，礼来本身并不面临专利即将到期而收入减少的威胁，因为其糖尿病和肥胖症药物Mounjaro和Zepbound带来了巨额利润，据分析师估计，预计这两项药物今年的销售额将达到302亿美元。而礼来通过这项收购既能获得重磅减重药以外其他前沿技术领域的资产，同时也仍然聚焦心脏代谢疾病治疗领域。

事实上，近期，包括默沙东和阿斯利康在内的制药巨头都已经公布了在研降胆固醇药物的数据，这两家公司的PCSK9口服降脂药可将低密度脂蛋白胆固醇水平降低50%以上。而高盛分析师在近期发布的一份报告中称，口服疗法可能会推动PCSK9类药物的销售额从目前的约40亿美元增长至2034年的120亿美元左右。

对Verve而言，除了资金上的回报，礼来的介入也帮助进一步探索慢病基因疗法的商业化落地方式。正如礼来集团糖尿病和代谢研发副总裁Ruth Gimeno所言，VERVE-102有可能成为首个针对广泛患者群体的体内基因编辑疗法，并可能将心血管疾病的治疗模式从慢性护理转变为一劳永逸的治疗。 ]article_adlist-->